依西美坦性子、用处与出产工艺
依西美坦是一种不可逆的甾体类芬芳化酶按捺剂，布局与其底物自然雄烯二酮类似。经由过程按捺芬芳化酶来剥夺雌激素是医治绝经后妇女激素依靠型乳腺癌的一种有用和可选择的方式，用于经他莫昔芬医治后，病情仍未停顿的自然某人工绝经后妇女的初期乳腺癌。
依西美坦为甾体芬芳酶灭活剂，其布局与芬芳酶的自然底物雄烯二酮类似，为芬芳酶的伪底物。因为绝经后妇女的雌激素首要是由雄激素(肾上腺皮质产生)在外周构造中的芬芳酶感化下转化而产生，本品经由过程与芬芳酶的活性位点不可逆性连系而使其失活，从而较着降落绝经妇女血轮回中的雌激素程度。本品对肾上腺皮质激素的生物分解无较着影响，即便浓度高于按捺芬芳酶感化浓度600倍时，对皮质激素天生路子中其余酶也无较着影响。
本品口服接收敏捷，接收受食品影响，口服生物操纵度为 42%。绝经后妇女对药物的接收率比安康受试者高，患者口服本品后2～4小时达血药峰浓度，达峰时候均匀为1.2小时，比安康受试者(2.9小时)短。首要与 α1-酸性糖卵白及卵白连系，总卵白连系率为90%。首要经肝脏代射，代谢物为无活性的17- 氢依西美坦，断根半衰期为24小时。首要经尿液或粪便排挤，各占服药量的42%。
以雄甾-4-烯-3, 17-二酮
(2)为质料,先与原甲酸三乙酯、N-甲基苯胺及40%甲醛溶液缩合制得6-亚甲基雄甾-4-烯-3,17-二酮
(3), 再以2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌(DDQ)氧化制得1。在氧化脱氢反映中,插手必然量的弱酸,能够使反映时候由15h耽误至8h ,收率可由47%进步至62%。本法反映前提暖和,分手简略,总收率45%。分解线路以下:
合用于雌孕激素受体阳性的绝经后初期乳腺癌。
一次25mg，一日1次，饭后口服。轻度肝、肾功效不全者不需调剂给药剂量。
本品首要不良反映有恶心、口干、便秘、腹泻、头晕、失眠、皮疹、委靡、发烧、浮肿、痛苦悲伤、吐逆、腹痛、食欲增添、体重增添等。其次文献报道另有高血压、烦闷、焦炙、呼吸坚苦、咳嗽等。其余另有淋巴细胞计数降落、肝功效目标(如丙氨酸转移酶等)非常等。
1.对本药过敏者禁用。
2.妊妇、哺乳期妇女、儿童禁用。
依西美坦为口服高效的不可逆甾体类芬芳酶按捺剂。对他莫昔芬耐药的病人，依西美坦25 mg，qd，能够取得15%～28%的客观有用率和69～76周的延续中位时候。依西美坦优于甲地孕酮，能耽误疾病停顿时候，对经甲地孕酮医治后呈现好转的病人，依西美坦仍可达到11% ～13%的客观有用率。依西美坦25 mg/d，对非甾体类芬芳酶按捺剂医治失利的病人的客观有用率为6.6%，两种药物间不存在穿插耐药景象。
有关依西美坦的概述、感化与用处、分解、顺应症、注重事变等是由Chemicalbook的西方编辑清算。（2016-11-23）
1.绝经前的妇女普通不必依西美坦片剂。
2.中重度肝功效、肾功效不全者慎用。超量服用依西美坦能够使其非致命性不良反映增添。
3.FDA对本药的怀胎宁静性分级为D级。
4.老年用药无出格注重事变。
1.本品不可与雌激素类药物合用，以避免拮抗本品的药效感化。
2.依西美坦首要经CYP3A4代谢，但其与强效的CYP3A4按捺剂(酮康唑)合用时，本品的药动学未产生转变，是以仿佛CYP同工酶按捺剂对本品的药动学无明显影响，但不解除已知的CYP3A4引诱剂降落血浆中依西美坦浓度的能够性。
片剂：25mg。胶囊剂：25mg。
化学性子
红色固体，熔点190～192℃。
用处
第二代芬芳酶按捺剂，用于医治转移性乳腺癌及用作初期乳腺癌的帮助医治。
用处
医药质料，为一种不可逆性甾体芬芳酶灭活剂，可按捺雌激素分解，降落血轮回中雌激素程度，合用于以他莫昔芬医治后病情停顿的绝经后初期乳腺癌患者
出产方式
雄甾-4-烯-3，17-二酮和原甲酸三乙酯溶于四氢呋喃和无水乙醇中，在对甲苯磺酸存在下反映，而后插手N-甲基苯胺和甲醛溶液，持续反映。获得的Mannich反映产品溶于苯甲酸和无水二嚼烷，在DDQ感化下，获得依西美坦，总收率45%。
依西美坦
高低游产品信息
下流质料
对甲苯磺酸
乙醇
甲醛
四氢呋喃
苯甲酸
2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌(DDQ)
19-去甲基-5(10)-雄烯二酮
(1S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-二甲基-1,3-二(吡咯烷-1-基)-1,2,7,8,0,11,12,13,14,15,16-十二氢-17H-环戊二烯[A]菲17-酮
3-乙氧基-雄甾-3,5-二烯-17-酮
亚甲基宝丹酮
Exemestane Impurity 2
依西美坦中心体
宝丹酮
1,4-雄烯二酮
去氢表雄酮
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